NEUROFIBROMATOSE

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Definição

A Neurofibromatose é considerada uma doença que tem um quadro clínico variável. É uma neuroctodermose. Os neurofibromas são tumores da bainha dos nervos periféricos e podem ser discretos ou plexiforme. Os neurofibromas discretos são massas focais bem definidas que normalmente aparecem na puberdade e podem estar associados a prurido. Podem ser classificados como cutâneos ou subcutâneos. Os plexiformes envolvem múltiplos fascículos ou ramos de nervos e podem crescer exageradamente, apresentando degeneração maligna, tumores malignos da bainha dos nervos periféricos – TMBNP, que podem ser classificados como difusos ou nodulares.

Sinonímia

A Neurofibromatose tipo 1 (nf1) também é conhecida como:

· Doença de Von Recklinghausen.

Incidência

· A Neurofibromatose em alguns casos pode ter uma evolução lenta, 10% dos portadores podem ser acometidos pela doença.

· A Neurofibromatose 1 (nf1) é a forma clássica da doença com uma incidência de 1 para 3 mil indivíduos.

· A Neurofibromatose 2 (nf2) é menos freqüente com uma incidência de 1 para 50 mil indivíduos.

Genética

O transtorno é transmitido com autossômico dominante com expressão variável. Neurofibromatose 1 (nf1): É uma doença hereditária autossômica de forte penetração, proveniente de uma anormalidade do desenvolvimento embrionário, derivado da crista neural. O gene da neurofibromatose está no cromossomo 17q11.2, tem 60 Exons numerados de 1 a 49, sendo que 3 deles - 9, 23a e 48a - apresentam splicing alternativo. No Intron 27b, encontram-se 3 genes transcritos na direção oposta do gene NF1, EV12A, EV12B, OMGP. O NF1 tem alta taxa de mutações novas e existem vários pseudogenes, em outros cromossomos.

Etiopatogenia

Estudos indicam que a doença é decorrente de uma displasia que compromete os cristais neurais.

Tipos

A Neurofibromatose tem se apresenta de duas formas distintas principais:

· Neurofibromatose 1 (nf1): é a forma mais comum de apresentação da doença: cromossomo 17

· Neurofibromatose 2 (nf2): cromossomo 22.

Sinais e sintomas

Neurofibromatose 1 (nf1):

Manifestações neurológicas:

· Neurofibromas do nervo periférico, apresentando lesões cutâneas e subcutâneas, formando meningoceles, ectasias durais e cistos aracnóides.

· Aparecimento de tumores encefálicos.

· Meningoceles.

· Hidrocefalia.

· Epilepsia.

· Mal formações óbito-crânio-faciais.

Manifestações dermatológicas:

· Aparecimento de manchas ovóides de cor uniforme café-com-leite apresentando margens bem definidas.

· Aparecimento de sardas, principalmente inguinais e axilares; ocorrem agrupadas geralmente em regiões de superposição de pele.

Manifestações ósseas:

· Cifoscoliose

· Pseudoartrose tibial.

· Fibromas ossificantes.

Manifestações viscerais:

· Essas manifestações são através de tumores digestivos, que podem causar freqüentes hemorragias digestivas. Podem ocorrer também tumores mesentéricos.

· Macroglossia (aumeno da língua) devido a um neurofibroma ou angioma.

· Hipertensão arterial pode ser causada devido aos problemas renais e urogenitais.

· Mediastino pode ser acometido pelo neurofibromatose que com freqüência se transforma em câncer.

Manifestações endócrinas:

· Tumores nas supra-renais.

· Puberdade precoce.

· Síndrome adiposo genital.

Manifestações vasculares:

· Devido a lesões nos vasos de vários calibres pode ocorrer AVC isquêmico em bebês, crianças e adultos.

· Doenças arteriais de base do crâni (Síndrome de Moya-Moya).

· Aneurismas de tamanhos variados intracranianos.

· Fístulas artério-venosas.

Neurofibromatose 2 (nf2):

Manifestações clínicas:

· Presença de tumores múltiplos sem risco de malignização.

· As manifestações cutâneas são discretas, tipo manchas café-com-leite ou com um neurofibroma periférico.

· As manifestações neurológicas são decorrentes da lesão do acústico: pode ocorrer hipoacusia uni ou bilateral progressiva (baixa audição), que pode ser acompanhada de tonteiras e problemas de equilíbrio.

· Não existe déficit intelectual ou anormalidades ósseas.

Diagnóstico

· Anamnese detalhada.

· Exame físico.

· Exame clínico.

· Exame neurológico.

· Exames laboratoriais.

· Triagem para feocromocitoma.

· Exame genético.

· Exame oftalmológico.

· Radiografia do esqueleto.

· Tomografia Computadorizada de crânio.

· Ressonância Magnética

· Ultrassonografia de abdômen.

· Biópsia cutânea e nervosa

Critérios diagnósticos da US NIH – Consensus Development Conference (1988):

· Seis ou mais manchas café-com-leite maiores que 5mm em indivíduos pré-puberais ou maiores que 15mm depois da puberdade.

· Dois ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou 1 ou mais neurofibromas plexiformes;

· Sardas axilares ou inguinais.

· Tumor na via óptica.

· Lesão óssea característica.

· Um parente de primeiro grau afetado (com dois dos critérios acima).

Tratamento

Tratamento cirúrgico: em algumas situações particulares pode ser necessário, desde que os tumores causem manifestações clínicas. A transformação dos tumores benignos em malignos após a cirurgia é freqüente em pacientes com essa patologia.

Seqüelas

É uma patologia que tem vários tipos de apresentação, portanto pode deixar inúmeras seqüelas no portador. As mais freqüentes são as seguintes:

· Déficit mental

· Déficit de atenção.

· Baixo rendimento escolar.

· Más formações óbito-crânio-faciais.

· Hidrocefalia.

· Síndrome de West.

· Baixa audição.

· Baixa visão.

· Pele acometida em quase sua totalidade em grande parte dos casos de neurofibromas.

Prevenção

O aconselhamento genético de parentes de portador deve ser feito, apesar da taxa de risco de transmissão em até 50% no caso de Neurofibromatose tipo 1.

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Dúvidas de expressões e termos técnicos, consulte o Glossário Geral e o Psiquiátrico.