DOENÇA
DE ALEXANDER
Definição
A Doença de Alexander é uma patologia neurodegenerativa rara, que pertence ao grupo das leucodistrofias, que tem como característica a destruição progressiva da substância branca do cérebro. É causada pela alteração na proteína glial fibrilar ácida que se acumula nas células astrogliais, o que leva à formação das fibras de Rosenthal, as quais prejudicam o funcionamento das células. A doença é considerada um transtorno autossômico recessivo progressivo da substância branca cortical. É uma doença de fundo genético, e geralmente, costuma se manifestar na primeira infância apresentando sinais de atraso mental, convulsões e anormalidades físicas. A doença causa retardo mental grave e tetraplegias espásticas, afetando o desenvolvimento psicomotor da criança. Não tem cura e geralmente é fatal.
Sinonímia
A Doença de Alexander
também é conhecida pelo nome de Síndrome
de Alexander.
Histórico
A doença foi
descrita em 1949, por William Stuart Alexander e Dorothy Rusell,
no London Hospital.
Predominância
A doença afeta os
lactentes e as crianças.
Transmissão
É transmitido pela mutação no gene autossômico recessivo GFAP, que é responsável pelo cromossomo (17q21) que codifica a proteína glial fibrilar ácida. A mutação altera o desenvolvimento da bainha de mielina do sistema nervoso central que está localizada na substância branca. A destruição da substância branca é acompanhada pela formação de tecido fibroso e estruturas que são conhecidas como fibras de Rosenthal.
Formas
A
ocorrência da doença pode se apresentar em duas formas:
·
Forma
infantil: é a mais comum; começa desde o nascimento até os dois primeiros anos
de vida; aproximadamente tem em média a duração de 3
anos desde o aparecimento dos sintomas, isto é, a morte do paciente se dá nesse
período; pode cursar com ou sem a macrocefalia; a forma infantil representa
cerca de 63% dos casos, segundo a Organização Mundial de Saúde-OMS.
·
Forma
juvenil: tem os
seus primeiros sinais entre os 4 aos 10
anos de idade. Tem uma duração média de 8 anos, isto
é, o óbito da criança se dá nesse período.
A forma juvenil representa cerca de 24% dos
casos, segundo a OMS.
·
Forma
adulta: são poucos os casos, mas quando acontecem as
manifestações clínicas e físicas costumam ocorrer em média a partir dos 15 anos
de idade.
Obs: Existem casos de portadores da
doença que podem viver até os 35 anos de idade, essa condição pode ocorrer
quando a doença se apresenta
depois dos 15 anos de idade. A deterioração mental e as
anormalidades físicas são mais lentas nesses portadores da doença quando ela
manifesta-se na forma mais tardia.
Quadro clínico
Algumas manifestações clínicas desta doença se tornam mais evidentes entre o segundo e o quarto anos de vida da criança. Nessa fase a doença já está com o quadro clínico avançado.
Forma infantil: aparece desde o nascimento até os dois anos de idade.
· Retardo mental.
· Macrocefalia.
· Hidrocefalia.
· Convulsões.
· Disfagia (dificuldade de deglutição).
· Espasticidade.
· Atraso no desenvolvimento psicomotor.
· Demência.
Obs: Os portadores da doença que apresentam macrocefalia têm maiores dificuldades para deambular e falar e a deterioração mental é muito mais rápida e progressiva.
Forma juvenil: aparecimento dos sintomas entre os 4 e 10 anos de vida; devido a progressão mais lenta da doença as manifestações clínicas junto com o declínio mental são bem mais demoradas, mais quando se manifestam são bem mais intensas.
· fraqueza;
· perda de controle dos membros superiores e mais intensamente dos membros inferiores;
· disfagia;
· dificuldade para fala;
· episódios de vômitos;
· ataxia;
· distúrbios do sono.
Forma adulta: todos os sintomas da forma juvenil, acompanhados de uma progressão lenta da deterioração mental e física.
Diagnóstico
· Anamnese
· Exame físico.
· Exame clínico.
· Exames laboratoriais
· Exames radiológicos.
· Ressonância magnética do crânio.
· Tomografia computadorizada.
·
Testes
genéticos.
Tratamento