SÍNDROME DE HURLER

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Definição

A Síndrome de Hurler é uma síndrome que apresenta um quadro caracterizado por retardo mental, deformidades esqueléticas múltiplas e opacidade corneana. Esta afecção a princípio conhecida como Síndrome de Hunter-Hurler, hoje é reconhecida como uma entidade independente, recebendo a designação de Mucopolissacaridose I, em virtude de distúrbio genético do metabolismo dos mucopolissacárideos.  A doença acomete ambos os sexos e costuma ter início, dependendo dos níveis de metabolismo dos mucopolissacaridose na criança, entre os primeiros meses e os  primeiros anos de vida. Como a causa é hereditária e genética o bebê já nasce com a doença, mas os sinais tanto físicos como clínicos podem aparecer nos primeiros meses de vida e vão se intensificando  conforme a criança vai se desenvolvendo.

A afecção depende de distúrbio do metabolismo dos mucopolissacárides, em virtude da ausência da alfa-L-iduronidase com excreção excessiva de dermatan e heparansulfatos na urina. Um acúmulo normal de glicosaminoglicans pode ser encontrado em vários tecidos; no cérebro, por exemplo, ocorre um aumento dos gangliósidos.

A fácies (rosto) destas crianças  apresenta um aspecto grotesco, sendo mesmo comparada às gárgulas das catedrais góticas, por isso a denominação de gargulismo, também usada nessa doença.

Sinonímia

É  uma doença também conhecida pelos seguintes nomes:

· Gargulismo  (nome popular)

· Lipocondrodistrofia.

· Mucopolissacaridose tipo I.

· Mucopolissacaridose tipo IH.

· Polidistrofia de Hurler.

· Síndrome de Hunter-Hunler.

· Síndrome de Pfaunder-Hurler.

Genética

O gene para a codificação da alfa-L-iduronidase está localizado no braço curto do cromossomo 4.

Transmissão

A modalidade de transmissão hereditária é do tipo autossômico recessivo; a consangüinidade dos pais é freqüente. O parente portador do gene patológico pode ser identificado mediante coloração metacromática do citoplasma do fibroblastos procedentes de biópsia de pele. 

Sinais e sintomas

Alguns desses sinais físicos podem ser percebidos logo nos primeiros meses de vida, mas a grande maioria aparece nos primeiros anos de vida. A criança começa vagarosamente a desenvolver características faciais grosseiras. A doença tem suas características próprias:

características físicas:

· crânio escafocefálico: cabeça grande e abaulada; 

· supercílios espessos e abundantes, unindo-se na porção medial;

· sobrancelhas escuras.

· achatamento do dorso do nariz, com a ponta arrebitada e com as narinas amplas;

· hipertelorismo ocular;

· opacidade da córnea;

· lábios grossos;

· boca entreaberta com macroglossia (língua aumentada);

· orelhas volumosas com implantação baixa;

· fronte proeminente;

· pescoço curto;

· cifose dorsolombar;

· hipertricose generalizada;

· abdome proeminente com hepatoesplenomegalia;

· hérnia inguinal (manifestação clínica comum);

· genu valgum (condição ou deformação dos membros inferiores em que existe uma projeção das coxas para dentro, os joelhos ficam juntos e as pernas acima ou abaixo do joelho ficam separadas; popularmente são chamadas de pernas em tesoura).

· limitação articular;

· mãos amplas com lesão articular, podendo assumir um aspecto em garra.

manifestações cardíacas:

· sopros cardíacos;

· dano à válvula cardíaca por espessamento;

Diagnóstico

· Amniocentese (exame pré-natal realizado na gravidez).

· Anamnese (história familiar).

· Exame físico.

· Exame clínico.

· Exames e testes neurológicos.

· Exames laboratoriais (excreção excessiva de dermatan e heparansulfatos na urina, presença nos leucócitos de granulações anormais conhecidos como corpúsculos de Reilly).

· Testes genéticos.

· Exames radiológicos (hiperostose do crânio, sela túrcica alargada e rasa, costelas com a forma de espátulas, deformidade do corpo das vértebras).

· Pesquisa da alfa-L-iduronidase no plasma, lágrimas, urina, leucócitos ou nos fibroblastos.

· ECG - Eletroencefalograma.

Obs: A amniocentese, já nos primeiros meses de gestação, permite o diagnóstico desta afecção mediante a constatação nas células fetais de grânulos metacromáticos quando testadas pelo azul-de-toluidina

Tratamento

Não existe tratamento específico para essa patologia. O tratamento é sintomático conforme os sintomas e suas intercorrências.

Acompanhamento cardiológico é fundamental,  já que a doença danifica as válvulas cardíacas e o coração.

Prognóstico: Como não existe tratamento medicamentoso nem cirúrgico, o prognóstico é reservado. A síndrome segue o seu curso evolutivo,  sem interferência medicamentosa nem cirúrgica. A  maioria dos portadores falece antes de atingir os dez anos de idade, em consequência de infecções respiratórias ou insuficiência cardíaca.

Complicações

· Distúrbios respiratórios.

· Distúrbios cardíacos  e insuficiência cardíaca.

· Problemas ósseos.

· Hepatomegalia (aumento do volume do fígado).

· Esplenomegalia (aumento do volume do baço).

· Hérnia umbilical.

Seqüelas

· Alterações ósseas.

· Características faciais grosseiras.

· Baixa estatura.

· Surdez.

· Cegueira causada pela atrofia do nervo óptico).

· Cardiopatias.

· Retardo mental grave.

· Rigidez progressiva nas articulações.

· Hirsutismo (aumento de pêlo corporal)

Aspectos éticos

Uma nova gravidez deve ser considerada, já que a Síndrome de Hurler é uma doença  hereditária e genética. Em muitas famílias, geralmente todos os irmãos sofrem da síndrome, e essa situação é altamente dolorosa para os pais, já que estes sabem que seus filhos provavelmente não chegarão à idade adulta. O aconselhamento genético deve ser discutido entre familiares próximos de portadores desta síndrome.

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